Sasuke es el hijo menor del capitán de la Policía Militar de Konoha y líder del Clan Uchiha, Fugaku Uchiha, y de su esposa Mikoto Uchiha. Lleva el nombre del padre del Tercer Hokage. Sasuke pasó sus primeros años viviendo bajo la sombra de su hermano mayor, (Itachi Uchiha), quien constantemente demostraba ser un genio en las artes de ninja. A causa de esto, casi todos los miembros del clan Uchiha veían a Itachi como el futuro del clan, siendo el que más afirmaba lo anteriormente dicho su padre.