Después de la trágica y misteriosa muerte de su madre, Sam y Dean Winchester son criados por su padre, John Winchester, como cazadores de seres sobrenaturales. La obsesión de John por encontrar y vengar la muerte de su esposa se convierte en el eje central de su vida, y sus hijos crecen en un entorno marcado por la caza y la lucha contra lo desconocido.

Años más tarde, Sam decide dejar atrás este estilo de vida y busca una nueva oportunidad en la Universidad de Stanford, donde intenta construir una vida normal junto a su novia, Jessica. Sin embargo, su intento de escapar del pasado se ve interrumpido cuando su hermano Dean aparece inesperadamente, acompañado de una figura misteriosa, y le pide ayuda para buscar a su padre, que ha desaparecido en una de sus misiones.

En su búsqueda, los hermanos Winchester se enfrentan a una serie de desafíos sobrenaturales, entre ellos, un encuentro con un fantasma conocido como la Dama de Blanco. Esta entidad, movida por un pasado trágico, se dedica a matar a los hombres que se acercan a su antigua casa, un lugar que ella no puede abandonar debido a la presencia de los fantasmas de sus hijos, a quienes ella misma asesinó en un acto de desesperación y locura.

A medida que Sam y Dean se adentran en este mundo de terror y misterio, deben enfrentar no solo a las fuerzas sobrenaturales que los rodean, sino también a sus propios demonios internos y a la compleja relación que tienen con su pasado y con su familia. La búsqueda de su padre se convierte en un viaje de autodescubrimiento y de lucha por la supervivencia, en el que deben utilizar todas sus habilidades y conocimientos para sobrevivir en un mundo donde lo sobrenatural es una realidad peligrosa y omnipresente.