La serie sigue a una unicornio llamada Twilight Sparkle, una estudiante de la Princesa Celestia, gobernante del reino mágico de Equestria. La princesa da a Twilight la tarea de aprender sobre la amistad y la envía con su pequeño asistente, el bebé dragón Spike, a Ponyville. Allí, conoce a la aguerrida Rainbow Dash, la glamorosa Rarity, la alegre trabajadora vaquera Applejack, la tímida Fluttershy y la también alegre pero hiperactiva y traviesa Pinkie Pie. Juntas, van en aventuras, resuelven diversos problemas y aprenden juntas sobre la magia de la amistad.